siRNA (RNA pengganggu pendek) adalah jenis molekul RNA yang dapat membungkam ekspresi gen tertentu dengan mengganggu terjemahannya menjadi protein. Teknologi ini memiliki potensi untuk merevolusi kedokteran dengan memungkinkan para peneliti menargetkan dan memanipulasi fungsi gen tertentu yang terlibat dalam berbagai penyakit dan kelainan. Namun, penelitian siRNA menghadapi banyak tantangan, seperti pengiriman, stabilitas, spesifisitas, dan toksisitas molekul siRNA in vivo. Untuk mengatasi tantangan ini, peneliti perlu memahami bagaimana molekul siRNA berperilaku dan berinteraksi dengan sistem biologis yang berbeda di dalam tubuh. Di sinilah penelitian DMPK (metabolisme obat dan farmakokinetik) masuk.
DMPK adalah studi tentang bagaimana obat diserap, didistribusikan, dimetabolisme, dan diekskresikan oleh tubuh. Penelitian DMPK dapat membantu peneliti mengoptimalkan desain, pengiriman, dan dosis molekul siRNA untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan sambil meminimalkan efek samping. Namun, penelitian DMPK tidak mudah dilakukan, karena spesies yang berbeda memiliki karakteristik fisiologis dan biokimia yang berbeda yang memengaruhi respons mereka terhadap obat. Oleh karena itu, peneliti perlu menggunakan model hewan yang tepat yang dapat meniru situasi manusia semirip mungkin. Di sinilah primata bukan manusia berperan.
Primata bukan manusia adalah kerabat terdekat manusia dalam hal genetika, anatomi, fisiologi, imunologi, dan perilaku. Mereka memiliki banyak kesamaan dengan manusia dalam hal jalur metabolisme, sistem organ, kerentanan terhadap penyakit, dan respons imun. Oleh karena itu, primata bukan manusia adalah alat yang berharga untuk penelitian DMPK dalam pengembangan siRNA, karena dapat memberikan data yang lebih andal dan relevan daripada model hewan lainnya. Primata bukan manusia juga dapat membantu peneliti mengatasi masalah etika dan peraturan yang mungkin timbul dari penggunaan subjek atau jaringan manusia untuk penelitian siRNA.
Penelitian DMPK primata bukan manusia dapat merevolusi pengembangan siRNA dalam berbagai cara, termasuk beberapa aplikasi seperti:
- Meningkatkan pengiriman dan biodistribusi molekul siRNA
- Meningkatkan stabilitas dan kemanjuran molekul siRNA
- Mengurangi efek di luar target dan toksisitas molekul siRNA
- Mengembangkan terapi baru berbasis siRNA untuk berbagai penyakit dan gangguan
Ada beberapa percobaan primata bukan manusia yang berhasil yang menghasilkan kemajuan dalam penelitian siRNA. Misalnya, para peneliti di **David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research** di MIT mencapai pembungkaman gen yang efisien dalam endotelium primata bukan manusia dengan mengirimkan RNA (siRNA) kecil yang mengganggu dengan 7C1, polimer terionisasi dengan berat molekul rendah. yang membentuk nanopartikel. Contoh lain adalah studi di mana lipid-nanoarticle-encapsulated short interfering RNAs (siRNAs) dengan cepat diadaptasi untuk menargetkan strain wabah virus Ebola Makona mampu melindungi 100 persen monyet rhesus terhadap tantangan mematikan ketika pengobatan dimulai pada 3 hari setelah paparan sementara hewan yang viraemic dan sakit secara klinis.
Studi-studi ini menyoroti potensi penelitian siRNA pada primata bukan manusia untuk pengembangan pengobatan baru untuk penyakit manusia. Dukungan berkelanjutan dan pengembangan penelitian primata bukan manusia di bidang ini sangat penting untuk kemajuan lebih lanjut.
