Farmakokinetik (PK)
Inilah proses disposisi obat dalam tubuh, mempelajari hubungan antara proses penyerapan obat (absorpsi), distribusi (distribusi), metabolisme (metabolisme), ekskresi (ekskresi) dan waktu. Hal ini mengharuskan kita untuk memperkenalkan berbagai parameter untuk menggambarkan dan memprediksi proses-proses ini secara kuantitatif. (Sebagai seorang prajurit yang berjuang di garis depan penelitian dan pengembangan obat-obatan baru, akan lebih dapat diandalkan untuk menghafal bagian-bagian ini, hanya dengan memahami parameter-parameter ini, ketika Anda berpartisipasi dalam berbagai pertemuan proyek perusahaan, Anda tidak akan mengantuk, tetapi tetap saja bekerja keras untuk memeriksa kata-kata bahasa Inggris yang diucapkan oleh para pemimpin······).
Parameter yang berhubungan dengan proses penyerapan (A)
Area di bawah kurva (AUC): Area di bawah kurva konsentrasi obat dalam darah mencerminkan jumlah relatif obat yang diserap ke dalam sirkulasi. (Secara teoritis, ini adalah area di bawah kurva waktu penggunaan obat dari t0 hingga t∞).
Waktu puncak Tmax:Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak menentukan seberapa cepat atau lambat obat memberikan efek terapeutiknya atau menghasilkan reaksi yang merugikan.
Konsentrasi puncak Cmax:Konsentrasi puncak obat dalam tubuh menentukan apakah obat tersebut memberikan efek terapeutik atau menimbulkan reaksi yang merugikan.
Konsentrasi maksimum yang dapat ditoleransi (MTC):Konsentrasi tertinggi yang dapat menyebabkan keracunan serius pada hewan uji, namun semuanya bertahan hidup tanpa adanya kematian dalam jangka waktu tertentu.
Konsentrasi efektif minimum (MEC):Konsentrasi minimum obat yang hanya dapat menimbulkan efek.
Ketersediaan hayati (F):Kecepatan dan jumlah obat yang memasuki sirkulasi darah melalui jalur injeksi non-intravena, termasuk bioavailabilitas absolut dan bioavailabilitas relatif.
Konsentrasi puncak, waktu puncak dan area di bawah kurva merupakan parameter penting untuk menentukan bioavailabilitas dan bioekivalensi.
Parameter yang terkait dengan proses distribusi (D)
Volume distribusi semu (Vd):Ini mengacu pada volume cairan tubuh yang diperlukan agar obat dalam tubuh dapat didistribusikan sesuai dengan konsentrasi obat dalam darah pada saat distribusi obat dalam plasma darah dan jaringan mencapai keseimbangan. Ingatlah bahwa ini hanyalah konsep teoritis. Vd adalah volume imajiner dan tidak mewakili volume fisiologis. Ini mewakili rasio dosis terhadap konsentrasi obat darah awal (Co), satuan: L/kg, umumnya antara 0.04-20L/kg.
Makna:Hal ini dapat menunjukkan tingkat pengikatan obat dengan jaringan. Vd kecil, menunjukkan bahwa obat tersebut terutama didistribusikan dalam plasma; Vd yang besar menunjukkan bahwa obat tersebut terutama didistribusikan di jaringan.
Parameter yang terkait dengan proses eliminasi (M)
Waktu paruh (t1/2):Ini mengacu pada waktu yang diperlukan agar konsentrasi atau jumlah obat di dalam tubuh berkurang sebesar 50 persen, yang menunjukkan laju metabolisme atau ekskresi obat dalam tubuh. Satuannya min atau h. Ini digunakan untuk memandu frekuensi pemberian. Untuk mempertahankan konsentrasi efektif minimum, interval antar pemberian kira-kira sama dengan waktu paruh. Sekitar 5-6 waktu paruh, sebagian besar obat dibersihkan dari tubuh.
Tingkat izin (CL):Ini adalah volume plasma yang dibersihkan oleh organ pengeluaran tubuh per satuan waktu, yaitu berapa banyak volume plasma yang mengandung obat yang dibersihkan oleh tubuh per satuan waktu. Ini adalah jumlah dari tingkat pembersihan semua organ eliminasi untuk obat-obatan dalam tubuh (tingkat pembersihan total sama dengan jumlah tingkat pembersihan individu). Satuan: mL/menit atau mL/(min.kg).
Laju aliran darah hati manusia, anjing dan tikus masing-masing adalah: 25, 50 dan 100 mL/(min.kg). Jika tingkat pembersihan mendekati nilai ini, hal ini menunjukkan bahwa metabolisme hati sangat cepat.
Parameter setelah beberapa administrasi
Konsentrasi plasma keadaan tunak (Css):Dengan waktu paruh sebagai interval pemberian, pemberian terus menerus secara terus menerus menyebabkan akumulasi obat secara bertahap dalam tubuh. Setelah pemberian 4-5, konsentrasi obat dalam darah pada dasarnya mencapai tingkat stabil. Konsentrasi obat dalam darah pada saat ini disebut konsentrasi obat dalam darah keadaan tunak. Satuan mg/L.
Waktu untuk mencapai konsentrasi obat dalam darah pada kondisi stabil hanya bergantung pada waktu paruh dan tidak ada hubungannya dengan dosis, interval pemberian, dan rute pemberian. Namun, dosis dan interval pemberian dapat mempengaruhi konsentrasi obat dalam darah pada kondisi stabil. Dosis besar, konsentrasi obat darah stabil yang tinggi; dosis kecil, konsentrasi obat darah stabil rendah.
Dosis pemuatan:Dosis pertama yang dapat segera mencapai atau mendekati konsentrasi plasma stabil.
