1. Monyet: Kunci Pengembangan Obat Inovatif
Monyet, khususnya spesies seperti monyet Cynomolgus dan monyet rhesus, memainkan peran penting dalam bidang pengembangan obat inovatif sebagai pengganti ideal bagi subjek manusia. Karena kemiripan fisiologis dan genetiknya yang tinggi dengan manusia, primata ini memperluas aplikasi dalam penelitian praklinis.
Dibandingkan dengan hewan pengerat seperti tikus dan kelinci, monyet percobaan menunjukkan kemiripan fisik dan genetik yang lebih tinggi dengan manusia, sehingga mampu terinfeksi oleh hampir semua penyakit dan virus yang menyerang manusia. Kecocokan ini secara signifikan meningkatkan ketepatan uji praklinis yang dilakukan menggunakan monyet percobaan.
Sejak tahun 1960-an, uji praklinis untuk obat-obatan pada manusia dilakukan hanya menggunakan tikus, praktik yang berujung pada hasil yang buruk. Misalnya, Thalidomide, obat yang awalnya disetujui untuk mengobati mual di pagi hari pada ibu hamil setelah uji coba pada tikus, mengakibatkan lebih dari 10.000 bayi baru lahir di lebih dari 30 negara mengalami anggota tubuh yang pendek atau cacat akibat efek samping obat tersebut. Kejadian tersebut menggarisbawahi perbedaan genetik yang besar antara tikus dan manusia.
Untuk mencegah tragedi semacam itu, pemerintah di seluruh dunia meningkatkan standar uji klinis obat. Di AS, FDA kini mengharuskan obat atau vaksin potensial diuji pada hewan pengerat (seperti tikus) dan hewan bukan pengerat (seperti anjing dan monyet) sebelum memasuki tahap klinis. Tiongkok juga mengamanatkan bahwa semua penelitian dan pengembangan obat baru harus bergantung pada kesimpulan valid yang diperoleh dari primata nonmanusia sebelum beralih ke studi klinis.
Sejak pemberlakuan ini, monyet percobaan telah menjadi komponen yang sangat diperlukan dalam setiap proses pengembangan obat baru. Lebih jauh lagi, karena konservasi titik target yang relatif rendah dalam biofarmasi dan vaksin molekul besar, uji coba farmasi molekul kecil sering kali menggunakan model tikus, yang menyebabkan tingkat kecocokan yang kurang memuaskan dengan tubuh manusia. Hal ini mendorong monyet percobaan menjadi pilihan pertama untuk uji coba praklinis obat molekul besar.
Menurut perkiraan, studi praklinis biofarmasi memerlukan sedikitnya 60 monyet percobaan, dengan studi toksisitas yang melibatkan dosis berulang selama 28 hari memerlukan sekitar 40 monyet. Jika studi metabolisme obat juga dilakukan, diperlukan tambahan 20 monyet.
Namun, tidak semua monyet memenuhi syarat untuk dijadikan subjek percobaan. Mengingat standar percobaan ilmiah yang tinggi, pembiakan buatan yang ketat diperlukan untuk mengendalikan beban mikroba dan parasit pada monyet percobaan dan memastikan latar belakang genetik atau asal usul yang jelas. Monyet liar memerlukan campur tangan manusia dan setidaknya dua generasi pembiakan sebelum dianggap sebagai subjek percobaan.
Lebih jauh, seperti halnya manusia, monyet memiliki siklus reproduksi yang panjang. Pematangan seksual berlangsung sekitar 4 tahun sejak lahir, kehamilan, dan gestasi membutuhkan waktu setengah tahun, dan biasanya, hanya satu keturunan yang dihasilkan per kehamilan. Keturunan harus berusia minimal 3 tahun sebelum dapat digunakan untuk eksperimen. Siklus pertumbuhan yang panjang dan kecepatan reproduksi yang lambat membuat sulit untuk menambah pasokan monyet percobaan dalam jangka waktu yang singkat, memposisikan mereka sebagai sumber daya strategis yang mirip dengan microchip.
(Distribusi geografis primata saat ini dibandingkan dengan distribusi selama dua masa terhangat dalam 55 juta tahun terakhir: Iklim Optimum Eosen, dan Iklim Optimum pertengahan Miosen.)
Di masa lalu, monyet liar dari Asia Tenggara terutama diekspor ke Cina. Saat ini, negara-negara seperti Korea dan Jepang telah bergabung dalam perebutan sumber daya monyet sementara negara-negara sumber monyet seperti Kamboja dan Vietnam telah secara nyata memperkuat pengelolaan mereka atas ekspor monyet percobaan.
Karena kurangnya sumber daya monyet liar, Eropa dan AS merupakan konsumen monyet percobaan terbesar di seluruh dunia. Menyadari signifikansi strategisnya, AS menetapkan monyet percobaan sebagai sumber daya strategis sejak tahun 2002. AS menampung sekitar 35.000 primata, termasuk 25.000 monyet percobaan di tujuh pusat penelitian primata nasional yang didanai oleh National Institutes of Health (NIH). Selain itu, AS mengimpor lebih dari 30.000 monyet percobaan setiap tahun.
Karena memiliki pegangan penting terhadap pengembangan obat inovatif, monyet percobaan merupakan sumber daya strategis perawatan kesehatan yang sangat penting dan tak tergantikan.
2. Dampak COVID-19 dan monumentum terhadap permintaan monyet percobaan
Wabah COVID-19 menggarisbawahi nilai strategis monyet percobaan. Pandemi memicu lonjakan permintaan untuk pengembangan vaksin dan obat COVID-19. Pada tahun 2021 saja, Tiongkok mendaftarkan 3.358 proyek uji klinis. Dengan asumsi perkiraan konservatif bahwa hanya 1.000 dari proyek-proyek ini yang memerlukan monyet percobaan, dengan setiap proyek membutuhkan 60 monyet, permintaan tahunan mencapai 60.000 monyet percobaan.
Tiongkok merupakan negara pembiak dan pengekspor monyet percobaan terbesar di dunia. Setiap tahun, kami mengimpor monyet liar dari Asia Tenggara, membudidayakan monyet percobaan, dan mengekspornya ke negara-negara maju seperti AS. Namun, karena pandemi, larangan perdagangan satwa liar di Tiongkok pada tanggal 26 Januari 2020 menghentikan impor dan ekspor monyet percobaan. Gangguan mendadak ini berdampak pada kapasitas global pengembangbiakan monyet percobaan.
Selain faktor pandemi, perkembangan pesat obat-obatan molekul besar dan teknik farmasi baru dalam industri biofarmasi global selama beberapa tahun terakhir juga berperan penting dalam menjamurnya permintaan. Perkembangan ini mengharuskan penggunaan monyet percobaan untuk penilaian keamanan dan kemanjuran obat.
Bagi perusahaan CXO, semakin banyak sumber daya monyet eksperimental yang mereka miliki, semakin mudah untuk merebut dominasi pasar. Mereka bahkan dapat memonopoli sumber daya ini sebagai aset strategis. Namun, setelah pandemi, volume pengembangan vaksin dan obat COVID-19 menurun. Harga monyet domestik turun secara signifikan, berdampak pada perusahaan CXO yang sebelumnya memiliki stok monyet dalam jumlah besar.
3. Kontroversi dan Masa Depan
Monyet percobaan memainkan peran penting dalam industri farmasi sebagai pengganti ideal bagi subjek manusia. Monyet percobaan banyak digunakan dalam penelitian praklinis karena kemiripan fisiologis dan genetiknya dengan manusia. Berbeda dengan hewan pengerat, monyet percobaan menunjukkan tingkat kemiripan yang lebih tinggi dengan manusia, sehingga memungkinkan pengujian praklinis yang lebih akurat.
Di masa lalu, pengembangan obat sangat bergantung pada pengujian pada hewan pengerat, yang berujung pada hasil tragis seperti tragedi thalidomide. Untuk menghindari insiden seperti itu, pemerintah di seluruh dunia telah meningkatkan standar untuk uji coba obat praklinis. Misalnya, FDA kini mewajibkan pengujian pada hewan pengerat dan hewan non-hewan pengerat, termasuk monyet, sebelum memasuki uji klinis. Di Tiongkok, kesimpulan yang dapat diandalkan yang diperoleh dari primata nonmanusia diperlukan untuk pengembangan obat baru sebelum dilanjutkan ke penelitian klinis.
Monyet percobaan telah menjadi komponen penting dalam pengembangan obat sejak saat itu. Mereka sangat penting untuk evaluasi praklinis obat molekul besar, karena susunan genetik mereka lebih mirip dengan manusia dibandingkan dengan model hewan kecil.
Namun, tidak semua monyet dapat digunakan sebagai subjek percobaan. Diperlukan tindakan pembiakan dan pengendalian yang ketat untuk memastikan latar belakang genetik yang jelas dan meminimalkan beban mikroba dan parasit. Monyet liar memerlukan campur tangan manusia dan beberapa generasi pembiakan sebelum dipertimbangkan untuk percobaan.
Siklus reproduksi yang lambat dan periode pematangan yang panjang pada monyet menimbulkan tantangan dalam meningkatkan pasokannya dengan cepat. Kelangkaan ini, ditambah dengan meningkatnya permintaan monyet percobaan, telah mengakibatkan kekurangan global dan kenaikan harga yang signifikan.
Pandemi COVID-19 semakin menyoroti nilai strategis monyet percobaan. Meningkatnya permintaan vaksin dan pengembangan obat COVID-19 menyebabkan lonjakan kebutuhan monyet percobaan dalam uji klinis. Tiongkok, sebagai pembiak dan pengekspor monyet percobaan terbesar, menghadapi gangguan rantai pasokan karena larangan perdagangan satwa liar.
Kelangkaan monyet percobaan yang tiba-tiba menyebabkan harga meroket dalam waktu singkat. Sementara harga domestik secara bertahap menurun sejak pandemi mereda, harga internasional tetap tinggi, sehingga menciptakan kesenjangan harga yang signifikan. Kesenjangan ini telah menyebabkan peralihan pesanan CRO ke Tiongkok, yang lebih menguntungkan perusahaan CXO yang memiliki akses ke sumber daya monyet percobaan.
Kontroversi seputar pengujian hewan masih terus berlanjut, dengan berbagai masalah etika dan perdebatan mengenai penggunaan hewan hidup untuk eksperimen. Tekanan dari berbagai organisasi perlindungan hewan telah menyebabkan penutupan peternakan monyet dan pembatasan transportasi.
Kemajuan dalam teknologi alternatif, seperti kecerdasan buatan, sistem organ-on-a-chip, dan organoid, bertujuan untuk mengurangi ketergantungan pada eksperimen hewan. Bidang-bidang yang baru muncul ini menjanjikan untuk menggantikan model hewan tradisional. Teknologi organ-on-a-chip, misalnya, menggunakan mikrofluida untuk mereplikasi fisiologi organ manusia dan dapat digunakan untuk pengujian keamanan dan kemanjuran obat.
Meskipun penggantian pengujian hewan mungkin masih akan terjadi, monyet percobaan tetap menjadi sumber daya yang sangat diperlukan dalam jangka pendek. Penelitian dan pengembangan teknologi alternatif yang berkelanjutan akan membuka jalan bagi masa depan dengan berkurangnya ketergantungan pada eksperimen hewan.
