Model NHP IBD: Enterokolitis Kronis Pada Kera Rhesus yang Mengajarkan Kita Tentang Peradangan Usus Translasi

Penyakit radang usus dan gangguan gastrointestinal kronis terkait masih sulit untuk dimodelkan pada spesies konvensional karena penyakit manusia melibatkan interaksi kompleks antara imunitas mukosa, disbiosis mikrobioma, disfungsi penghalang epitel, genetika, pemicu infeksi, dan stres psikososial. Untuk perusahaan biofarmasi global yang mengembangkan obat biologis anti-peradangan, terapi mikrobioma, agen pelindung-penghalang, atau imunomodulator-yang ditargetkan pada usus, relevan secara klinisModel NHP IBDdapat memberikan nilai translasi yang penting sebelum memasuki uji coba pada manusia.

Review tahun 2026 oleh Bacon, Lawhon, Gray, dan Hodo, berjudul"Tinjauan enterokolitis kronis kera rhesus (Macaca mulatta) dan berpotensi sebagai model yang terjadi secara alami untuk-sindrom iritasi usus besar yang menular,"diterbitkan diPerbatasan dalam Ilmu Kedokteran Hewan, mengevaluasi enterokolitis kronis (CE) pada kera rhesus sebagai model penyakit gastrointestinal yang terjadi secara alami. Meskipun artikel ini berfokus pada CE dan sindrom iritasi usus besar pasca infeksi (PI-IBS), banyak gambaran patologis yang tumpang tindih dengan kebutuhan penelitian terkait IBD, termasuk diare kronis, peradangan kolon, infiltrasi sel imun, gangguan mikrobioma, dan cedera epitel. Makalah ini diterbitkan pada Volume 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.

Enterokolitis kronis digambarkan sebagai beban penyakit utama pada kera rhesus yang tinggal di koloni, yang berkembang dihingga 25% orang dewasadan menyebabkan diare kronis, penurunan berat badan yang parah, malabsorpsi nutrisi, disfungsi penghalang epitel, dan, dalam kasus lanjut, euthanasia kesejahteraan. Sindrom ini juga disebut sebagai diare kronis idiopatik, kolitis idiopatik kronis, atau diare idiopatik kronis.

Dari perspektif pemodelan translasi, CE berharga karena muncul secara alami dan bukan melalui induksi kimia. Gambaran klinis yang dilaporkan mencakup diare non--berdarah yang terputus-putus atau terus-menerus, dehidrasi, penurunan berat badan, dan respons buruk terhadap terapi suportif konvensional. Sindrom ini sering didiagnosis pada hewan yang berumur kurang dari 5 tahun, meskipun hewan yang lebih tua juga mungkin terkena.

Artikel ini menyoroti beberapa faktor risiko yang diselidiki dan relevan dengan pemodelan penyakit gastrointestinal NHP, termasuk diare sebelum disapih, berat badan rendah saat disapih, pemeliharaan tangan, jenis kelamin laki-laki, relokasi perumahan berulang kali, peringkat sosial yang rendah, temperamen cemas, dan berkurangnya sifat suka berteman. Fitur-fitur ini mendukung konsep bahwa biologi stres inang dapat berinteraksi dengan peradangan mukosa dan ketidakseimbangan mikroba.

Untuk sponsor merancang sebuahNHP IBD-studi kemanjuran praklinis terkait, tinjauan tersebut mengidentifikasi beberapa kategori titik akhir yang sangat relevan.

Titik akhir klinis meliputi konsistensi tinja, frekuensi diare, perubahan berat badan, status hidrasi, nafsu makan, riwayat rawat inap, dan respons pengobatan. Beberapa penelitian mendefinisikan CE menggunakan kriteria sepertidiare lebih dari 45 haridan/ataulebih dari 3 rawat inap karena diare selama 6 bulan, dikombinasikan dengan skrining patogen enterik negatif.

Histopatologi sangat penting untuk konfirmasi model. Lesi yang dilaporkan termasuk kolitis limfoplasmatik, hiperplasia mukosa kolon, abses ruang bawah tanah, neutrofil mukosa, hipertrofi mukosa, hilangnya sel goblet, pelemahan atau jumbai epitel, peningkatan limfosit epitel, dan peningkatan parasit mirip trikomonad yang meluas ke ruang bawah tanah kolon. Kajian tersebut juga membahas peningkatanCD3+ limfosit intraepitel, perubahan sel enteroendokrin dan sel enterokromafin, dan mengubah ekspresi sitokin lokal.

Titik akhir terkait mikrobioma dan patogen-sama pentingnya. CE telah dikaitkan dengan dysbiosis, penurunan profil mikroba bermanfaat, dan peningkatanCampylobacter, dan dikurangiHelicobacter macacae. Sebuah studi yang dikutip dalam ulasan tersebut menemukan40%hewan CE milikiCampylobacterspp. Dan26%memiliki trichomonas, sementara hanya9%yang dimiliki hewan kontrolCampylobacterspp. dalam jumlah rendah dan0%memiliki Trichomonad di nekropsi.

Kesimpulan utamanya adalah bahwa CE memiliki beberapa karakteristik yang sama dengan penyakit usus kronis pada manusia, termasuk diare persisten, aktivasi kekebalan mukosa, disbiosis, dan peradangan histologis. Meskipun tinjauan ini memposisikan CE terutama sebagai model PI-IBS yang potensial terjadi secara alami, tumpang tindihnya dengan biologi IBD membuatnya berharga untuk kepentingan yang lebih luas.Model peradangan gastrointestinal NHPperkembangan.

Tinjauan tersebut juga menekankan kemungkinan peranCampylobactersebagai faktor pemicu atau{0}}pemodifikasi penyakit. Di beberapa populasi-perumahan di luar ruangan,hingga 80%kera rhesus dijajah denganCampylobacterspesies olehusia 1 bulan, Danlebih dari 69%orang dewasa dan remaja tetap menjadi pembawa virus tanpa gejalaC.colidan/atauC.jejuni. Di antara bayi yang terinfeksi,hingga 25%dikembangkanCampylobacter-berhubungan dengan diare, dan setengah dari hewan tersebut kemudian menderita CE.

Data pengobatan semakin memperkuat kompleksitas model ini. Terapi Tylosin memperbaiki diare dan lesi kolon setelahnya10 haripengobatan parenteral, dan hewan dirawat hingga6 minggumempertahankan skor tinja normal selama terapi; Namun, hampir40%kambuh di dalam30 harisetelah pengobatan dihentikan. Sebuah penelitian kecil menggunakan a14 harikombinasi vankomisin, neomisin, dan flukonazol menunjukkan perbaikan tinja yang tetap, namun penulis mencatat perlunya penelitian yang lebih besar. Data terkait-vaksin juga penting: hidrogen peroksida-dinonaktifkanCampilobakter colivaksin mengurangi kejadian diare9.8%pada hewan yang tidak divaksinasi1.96%pada hewan yang divaksinasi, dengan perkiraan kemanjuran vaksin sebesar83%.

Meskipun memiliki nilai translasi, CE belum sepenuhnya menjadi model NHP IBD yang terstandarisasi. Tinjauan ini mencatat definisi kasus yang tidak konsisten di seluruh penelitian, validasi prospektif yang terbatas, konfirmasi histologis yang bervariasi, dan ketidakpastian mengenai apakah hal tersebut dapat terjadiCampylobactermerupakan pemicu kausal atau konsekuensi sekunder dari disbiosis. Beberapa ciri juga berbeda dari PI-IBS klasik, termasuk adanya neutrofil pada lesi CE dan kecenderungan jantan pada kera rhesus.

Di Prisys Biotech, kami mengatasi keterbatasan ini secara terintegrasiPlatform peradangan gastrointestinal NHP, mendukung pemilihan model spesifik penelitian, penilaian tinja, pemantauan berat badan, kimia klinis, pengambilan sampel berbasis kolonoskopi atau biopsi jika diperlukan, histopatologi, pembuatan profil sel imun berbasis IHC, analisis sitokin, pengurutan mikrobioma, dan deteksi patogen berbasis qPCR. Pengalaman kami dalam evaluasi penyakit GI kera memungkinkan sponsor membedakan kemanjuran terapi dari fluktuasi spontan, riwayat antimikroba, efek pola makan, dan variasi mikrobioma tingkat koloni.

Bagi pengembang obat IBD, tinjauan ini memperkuat bahwa model gastrointestinal NHP tidak boleh dievaluasi berdasarkan diare klinis saja. Paket translasi yang kuat harus mengintegrasikan penilaian klinis, patologi berbasis endoskopi atau jaringan, pembacaan kekebalan mukosa, pergeseran mikrobioma, skrining patogen, dan pemulihan longitudinal atau pola kekambuhan.

Model terkait-NHP CE atau IBD-yang berkarakter baik mungkin sangat berguna untuk mengevaluasi biologi anti-peradangan, terapi penghalang epitel, agen modulasi-mikrobioma, anti-Campylobacterstrategi, probiotik, prebiotik, dan-imunoterapi yang diarahkan pada inang. Karena CE mencerminkan sindrom usus kronis yang terjadi secara alami, CE dapat melengkapi model kolitis hewan pengerat yang diinduksi secara kimia dan menjadi jembatan antara penemuan mekanistik dan terjemahan klinis pada manusia.

Untuk mengetahui bagaimana Prisys dapat mendukung saluran peradangan gastrointestinal Anda, hubungi kami untuk konsultasi khusus di kamiNLayanan Evaluasi Khasiat Praklinis HP IBD dan Enterokolitis Kronis.

Hubungi Prisys Biotek

Referensi

Bacon RL, Lawhon SD, Gray SB, Hodo CL.Tinjauan enterokolitis kronis kera rhesus (Macaca mulatta) dan berpotensi sebagai model alami sindrom iritasi usus besar pasca infeksi. Perbatasan dalam Ilmu Kedokteran Hewan.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.

Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, dkk.Kolitis idiopatik pada kera rhesus dikaitkan dengan disbiosis, sel enterokromafin yang melimpah, dan perubahan ekspresi sitokin sel T. Patologi Kedokteran Hewan.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.

Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, dkk.Mikrobioma usus dan resistensi antibiotik kera rhesus diare kronis dan kemiripannya dengan mikrobioma usus manusia. Mikrobioma.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.

Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, dkk.Vaksin-perlindungan yang dimediasi terhadapCampylobacter-penyakit enterik terkait. Kemajuan Ilmu Pengetahuan.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.