Prisys Berkontribusi Pada Studi Ilmu Saraf Alam Tentang Farmakologi Psikedelik Dan Respon Perilaku

Sebuah penelitian yang diterbitkan diIlmu Saraf Alammenyelidiki bagaimana sinyal reseptor serotonin 5-HT2A (5-HT2AR) berkontribusi terhadap efek psikedelik seperti antidepresan yang berkelanjutan, dan bagaimana pemberian dosis rendah yang berulang dapat memengaruhi respons perilaku yang terkait dengan senyawa ini. Prisys Biotechnologies Co., Ltd. (Prisys) berkontribusi pada komponen penelitian primata non-manusia (NHP):analisis perilaku tiga dimensi (3D)., penilaian motorik dan kognitif, dan dukungan untuk pengambilan sampel farmakokinetik pada monyet cynomolgus.

Kertas itu,"Efek psikedelik seperti antidepresan yang berkelanjutan melalui sinyal 5-HT2AR– -arrestin,"diterbitkan pada 23 Oktober 2026, menggabungkan farmakologi reseptor, desain senyawa yang dipandu struktur, studi perilaku tikus, dan penilaian fungsional pada monyet cynomolgus. Ini menguji hubungan antara sinyal reseptor hilir, efek farmakologis berkelanjutan, dan respons perilaku yang terkait dengan senyawa psikedelik.

Baca publikasi asli di Nature Neuroscience.

Menyelidiki Sinyal 5-HT2AR dalam Pengembangan Obat Psikedelik

Reseptor serotonin 5-HT2A adalah target molekuler utama dalam farmakologi psikedelik. Aktivasinya melibatkan beberapa jalur pensinyalan hilir, termasuk pensinyalan kalsium yang dimediasi G q dan rekrutmen -arrestin. Bagaimana jalur ini dipetakan ke dalam efek farmakologis dan perilaku yang berbeda adalah pertanyaan di balik desain senyawa yang bertujuan untuk menjaga potensi terapeutik sekaligus membatasi respons terkait psikedelik yang tidak diinginkan.

Dalam studi ini, para peneliti menggabungkan desain senyawa yang dipandu struktur dengan uji sinyal reseptor dan eksperimen perilaku in vivo. Hasilnya mengidentifikasi sinyal -arrestin sebagai kontributor penting terhadap efek seperti antidepresan yang berkelanjutan pada model tikus. Tim juga memeriksa sifat farmakologis dari lysergic acid diethylamide (LSD), dengan fokus pada bagaimana kinetika disosiasi reseptor lambatnya mempengaruhi efek pemberian dosis rendah yang berulang.

Model yang diusulkan membedakan antara sinyal yang terkait dengan paparan obat puncak dan respons yang terakumulasi selama pemberian berulang. Pemberian LSD dosis rendah yang berulang secara progresif dapat mempertahankan keterlibatan 5-HT2AR sekaligus membatasi konsentrasi puncak tinggi yang dicapai dengan dosis tunggal yang lebih besar. Pola ini dikaitkan dengan sinyal penangkapan berkelanjutan dan respons kalsium yang dimediasi G q yang relatif terbatas.

Temuan ini memberikan kerangka mekanistik untuk menyelidiki farmakologi psikedelik dan untuk mengembangkan senyawa dengan profil terapi dan perilaku yang berbeda. Usulan hubungan antara keterlibatan reseptor dan sinyal hilir harus ditafsirkan berdasarkan bukti eksperimental, bukan sebagai demonstrasi langsung dari penggunaan reseptor pada hewan hidup.

Efek berkelanjutan seperti antidepresan yang dilaporkan dalam penelitian ini ditemukan pada model tikus. Eksperimen monyet cynomolgus menjawab pertanyaan pelengkap: bagaimana senyawa psikedelik dan rejimen dosis mempengaruhi perilaku spontan, fungsi motorik, dan kinerja tugas kognitif.

Kontribusi Prisys pada Penelitian Perilaku Monyet Cynomolgus

Prisys menyediakan pengaturan penelitian untukEksperimen NHPdan mengambil bagian dalam penilaian perilaku dan prosedur penelitian terkait. Eksperimen ini merupakan bagian dari upaya makalah ini untuk mengkarakterisasi respon perilaku terkait obat di seluruh sistem eksperimental.

Pekerjaan NHP menggabungkan pemantauan perilaku spontan dengan penilaian fungsional berbasis tugas. Pengambilan sampel plasma mendukung karakterisasi farmakokinetik, yang memungkinkan paparan obat dipertimbangkan bersamaan dengan respons perilaku yang diamati.

Perubahan perilaku dapat mencerminkan berbagai aspek farmakologi SSP, dan tidak ada satu pun titik akhir yang dapat menangkap respons penuh terhadap senyawa psikoaktif. Mencatat perilaku spontan bersamaan dengan kinerja motorik dan kognitif memberikan informasi pelengkap tentang sifat dan waktu terjadinya efek terkait obat.

Mengukur Perilaku Spontan Melalui Rekonstruksi 3D

Analisis perilaku spontan meneliti bagaimana pemberian psikedelik memengaruhi gerakan dan postur tubuh tanpa bergantung sepenuhnya pada kinerja tugas yang telah ditentukan sebelumnya.

Empat kamera tersinkronisasi merekam setiap monyet dari berbagai sudut pandang dengan kecepatan 30 frame per detik. Setelah aklimatisasi ke kandang observasi, rekaman video dikumpulkan tanpa ada personel atau peralatan yang tersisa di area perekaman. Jalur analisis memperkirakan posisi dua dimensi dari 21 landmark anatomi dan merekonstruksi representasi kerangka tiga dimensi dari waktu ke waktu.

Data rangkaian waktu yang dihasilkan digunakan untuk mengkarakterisasi pola perilaku dan mengukur perubahan gerakan dan postur tubuh, sehingga memungkinkan untuk memeriksa distribusi temporal berbagai perilaku dibandingkan penilaian visual keseluruhan atau skor ringkasan tunggal.

Setelah pemberian LSD, analisis mengidentifikasi penurunan perilaku secara keseluruhan selama 30 menit pertama, bersamaan dengan perubahan pola tertentu seperti mengangkat kepala, menundukkan kepala, dan duduk. Perbedaan individu dalam pemulihan perilaku juga diamati.

Rekonstruksi perilaku 3D membantu mengkarakterisasi respons terkait obat dalam studi NHP. Hasil ini harus dibaca dalam batasan kumpulan data: analisis pola perilaku 3D yang dilaporkan melibatkan sejumlah kecil hewan, dan tidak adanya perubahan yang terdeteksi dalam percobaan ini tidak menghasilkan profil keamanan keseluruhan untuk senyawa tersebut.

Pengujian Motorik dan Kognitif Memberikan Titik Akhir yang Melengkapi

Untuk melengkapi pemantauan perilaku spontan, para peneliti mengevaluasi kinerja motorik dengan tes beam-walking dan kinerja kognitif dengan tugas pencocokan-ke-sampel (DMTS) berbasis warna.

Tes beam-walking menilai kecepatan berjalan dan jumlah penyeberangan yang diselesaikan selama sesi tiga menit. Setelah pemberian LSD, kedua pengukuran tersebut menurun, menunjukkan penurunan kinerja dalam kondisi eksperimental. Psilocybin juga mengganggu kinerja beam-walking, dan pretreatment MDL100907 melemahkan efek tersebut.

Tugas DMTS menilai kinerja yang berhubungan dengan memori kerja. Monyet harus memilih stimulus yang cocok dengan sampel warna yang disajikan sebelumnya. Para peneliti mencatat penyelesaian tugas, akurasi respons, dan waktu reaksi, sehingga berbagai aspek kinerja tugas dapat dievaluasi secara terpisah.

LSD mengurangi penyelesaian tugas dan akurasi respons sekaligus meningkatkan waktu reaksi. IHCH-8134 tidak menunjukkan dampak nyata terhadap tindakan ini dalam eksperimen yang dilaporkan.

Berjalan dengan balok memberikan ukuran tertentu pada koordinasi dan kinerja motorik; DMTS menilai pelaksanaan tugas, akurasi, dan kecepatan respons berdasarkan peningkatan kebutuhan memori. Dengan analisis perilaku spontan, titik akhir ini memberikan karakterisasi respons yang lebih luas terkait dengan pemberian senyawa.

LSD Dosis Rendah dan Respons Perilaku yang Berulang

Studi ini juga menguji apakah pemberian LSD dosis rendah berulang kali dapat mengubah respons perilaku terhadap dosis tantangan berikutnya.

Pemberian dosis rendah yang berulang tidak menghasilkan kerusakan yang terdeteksi dalam penilaian beam-walking atau food-tracking yang dilaporkan. Setelah pemberian LSD, perlakuan awal dikaitkan dengan berkurangnya sensitivitas perilaku terhadap tantangan berikutnya dalam penilaian berjalan dengan sinar pada seekor monyet betina. Pada monyet jantan, perlakuan awal yang sama melemahkan gangguan terkait tantangan dalam tes pelacakan makanan.

Pengamatan ini menunjukkan bahwa riwayat pemberian dosis dan pola paparan memengaruhi respons perilaku selanjutnya terhadap psikedelik. Kelompok kecil dan perbedaan antara uji fungsional membatasi apa yang dapat disimpulkan, dan penulis mencatat perlunya memvalidasi pengamatan beam-walking individu dalam kelompok yang lebih besar.

Temuan NHP mendukung penyelidikan lebih lanjut tentang hubungan antara farmakokinetik, pemberian dosis berulang, dan respons perilaku. Mereka tidak menetapkan strategi pemberian dosis untuk manusia atau menunjukkan kemanjuran antidepresan klinis.

Implikasi untuk Penelitian SSP Praklinis

Untukpenelitian SSP praklinis, penelitian ini menunjukkan apa yang dapat dilakukan oleh pembacaan gabungan. Tes pensinyalan reseptor mencirikan mekanisme aksi potensial, sedangkan titik akhir perilaku in vivo menunjukkan bagaimana mekanisme tersebut berhubungan dengan respons fungsional dalam organisme utuh.

Dalam komponen NHP,Analisis perilaku 3D, pengujian motorik, penilaian kognitif, dan pengambilan sampel farmakokinetik memberikan perspektif yang saling melengkapi mengenai respons terkait obat. Analisis video berkelanjutan menangkap perubahan perilaku spontan, sementara penilaian berbasis tugas mengukur aspek spesifik kinerja motorik dan kognitif. Data keterpaparan menambahkan konteks untuk menafsirkan waktu terjadinya efek ini.

UntukPengembangan obat SSP, pendekatan terpadu ini membantu memisahkan perubahan aktivitas spontan dari gangguan dalam tugas fungsional tertentu, dan mendukung karakterisasi kandidat senyawa yang lebih lengkap. Sejauh mana titik akhir ini dapat diinterpretasikan bergantung pada desain penelitian, sensitivitas setiap pengujian, jumlah hewan yang dievaluasi, dan konsistensi temuan di seluruh pengukuran yang saling melengkapi.

Partisipasi Prisys dalam penelitian kolaboratif ini mencerminkan karyanya dalam penilaian perilaku NHP dan farmakologi praklinis. Penelitian ini adalah contoh yang dipublikasikan tentang bagaimana analisis perilaku kuantitatif dan pengujian fungsional pada monyet cynomolgus berkontribusi terhadap penyelidikan efek obat pada sistem saraf pusat bersamaan dengan penelitian molekuler dan farmakologis.

Referensi

Dia, L., Tang, L., Cao, D. dkk.Efek psikedelik seperti antidepresan yang berkelanjutan melalui sinyal 5-HT2AR– -arrestin.Ilmu Saraf Alam (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02497-5

Hubungi Prisys Bioteknologi