Obat peptida, yang terdiri dari rantai asam amino pendek, adalah kelas obat yang menawarkan keunggulan utama dibandingkan obat molekul kecil dan biologi tradisional, seperti peningkatan spesifisitas, toksisitas yang lebih rendah, dan kemudahan sintesis. Obat-obatan ini menunjukkan potensi dalam menargetkan berbagai penyakit metabolik seperti diabetes, obesitas, dan penyakit kardiovaskular dengan mengendalikan aktivitas hormon, reseptor, dan enzim terkait metabolisme.
Namun, tantangan seperti bioavailabilitas oral yang rendah, degradasi enzimatik yang cepat, dan imunogenisitas menimbulkan hambatan bagi obat peptida. Untuk mengatasi hal ini, para peneliti telah menggunakan berbagai taktik untuk meningkatkan sifat farmakokinetik dan farmakodinamiknya, dengan menggabungkan strategi seperti siklisasi, penggunaan ikatan pseudopeptida,-asam amino non-alami, dan modifikasi peptida seperti PEGylasi.
Mengenai imunogenisitas, Prisys merekomendasikan untuk mengevaluasi risiko imunogenisitas obat peptida berdasarkan beberapa parameter, termasuk sifat produk, faktor terkait proses, faktor terkait pasien, dan desain uji klinis. Khususnya, Prisys mendukung pendekatan berjenjang dalam mendeteksi antibodi anti-obat (ADA), dan mengukur pengaruh ADA terhadap farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD), kemanjuran, dan keamanan.
Mengenai toksisitas hati, Prisys mencatat bahwa hati umumnya memainkan peran kecil dalam pembersihan obat peptida, yang terutama dihidrolisis oleh protease dan peptidase di dalam tubuh. Oleh karena itu, Prisys merekomendasikan untuk melakukan penelitian yang melibatkan pasien dengan gangguan hati dalam keadaan tertentu: ketika metabolisme obat peptida oleh enzim hati melampaui 20%, atau ketika obat terkonjugasi dengan komponen lipid yang dapat berikatan dengan albumin serum atau konstituen lipid lainnya, sehingga berpotensi berdampak pada paparan obat pada pasien dengan penyakit hati kronis.
Mengenai topik interaksi obat-obat, Prisys berpendapat bahwa obat peptida tidak mungkin menjadi substrat, penghambat, atau penginduksi enzim dan pengangkut CYP kecuali obat tersebut dimodifikasi - seperti siklisasi, yang dapat meningkatkan sensitivitas terhadap metabolisme enzim hati. Prisys lebih lanjut menetapkan bahwa obat peptida tertentu mungkin mengubah farmakokinetik obat yang diberikan secara bersamaan berdasarkan obat tersebut
Peningkatan Bioavailabilitas Parasetamol setelah Gastrektomi Lenganefek farmakologis, seperti agonis reseptor GLP-1, yang dapat menunda pengosongan lambung.
FDA baru-baru ini merilis rancangan panduan tentang pertimbangan farmakologi klinis untuk produk obat peptida, yang menguraikan aspek penting dan studi kasus untuk pengembangan obat peptida termasuk imunogenisitas, gangguan hati, interaksi obat{0}}obat, dan perpanjangan interval QT.
Salah satu contohnya adalah semaglutide, agonis reseptor GLP-1 yang meniru efek hormon alami GLP-1 dalam merangsang pelepasan insulin dan menghambat sekresi glukagon, sehingga membantu mengurangi kadar glukosa darah. Semaglutide, yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 dan obesitas, memiliki berat molekul 4,1 kDa dan terkonjugasi dengan rantai asam lemak, sehingga meningkatkan pengikatan albumin dan memperpanjang waktu paruh. Obat ini telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang unggul dibandingkan dengan agonis reseptor GLP lain dan obat antidiabetes alternatif di berbagai uji klinis, dan pemberian subkutan sekali seminggu meningkatkan kepatuhan pasien.
Studi farmakologi klinis yang menilai farmakokinetik, farmakodinamik, imunogenisitas, dan interaksi obat-obat semaglutide dalam berbagai sampel populasi, seperti sukarelawan sehat, pasien dengan gangguan ginjal atau hati, dan pasien yang diberi obat oral, telah menggambarkan profil farmakokinetik semaglutide yang stabil dan dapat diprediksi, imunogenisitas rendah, dan interaksi obat{2}}yang minimal. Semaglutide berfungsi sebagai contoh bagaimana obat peptida dapat merevolusi pengobatan penyakit metabolik dengan menyediakan mekanisme kerja yang inovatif, kemanjuran dan keamanan yang unggul, dan kemudahan pemberian.
Prisys Biotech, sebuah-organisasi penelitian kontrak tingkat atas yang mengkhususkan diri dalam melakukan eksperimen in vivo dengan primata non-manusia dan spesies lainnya, memberikan platform penelitian translasi yang komprehensif, memperluas solusi "satu-stop" untuk berbagai eksperimen pada beberapa hewan. Jangkauan layanan mereka mencakup farmakologi, evaluasi keamanan, penelitian penerjemahan, penelitian keamanan hayati, dan banyak lagi.
Prisys Biotech mempertahankan fokus yang kuat pada pertimbangan etika dan kesejahteraan hewan dalam studi mereka. Mereka juga mengusulkan opsi pengembangan kooperatif yang memungkinkan klien untuk mempertahankan kekayaan intelektual di samping manfaat dukungan spesialis dari Prisys Biotech.
